logo

2.2.5.2.2. Fibrinolizės aktyvatoriai

Fibrinolizės aktyvatoriai naudojami šviežių kraujo krešulių ir embolijų ištirpinimui kaip greitosios pagalbos automobiliai.

Fibrinolizė yra fibrino gijų ištirpimas. Fibrinolizei skatinti gali būti naudojamas fibrinolizinas arba vaistai, skatinantys kraujyje esančio profibrinolizino virtimą fibrinolizinu.

Didelės molekulinės masės fibrinolizinas neprasiskverbia giliai į kraujo krešulį, veikia tik ant šviežių, laisvų fibrino krešulių prieš jų atitraukimą ir, kaip ir bet kuris baltymas, sukelia antikūnų susidarymą, dažnai jam pasireiškia alerginės reakcijos..

Didelę reikšmę klinikai turi fibrinolizino aktyvatoriai: streptokinazė (streptazė) ir streptodekazė („imobilizuotas“ fermentas, turintis ilgesnį fibrinolitinį poveikį). Streptokinazė, fermentas, išskirtas iš hemolizinio streptokoko, turi mažesnius molekulių dydžius, palyginti su fibrinolizinu, geriau difunduoja į kraujo krešulį, skatindamas profibrinolizino perėjimą prie fibrinolizino. Vaistas skiriamas į veną. Tai ypač veiksminga esant venų trombozei. Gali sukelti alergines reakcijas.

Aktyvus ir mažai toksiškas fibrinolitinis agentas yra urokinazė - fermentas, susidaręs inkstuose ir veikiantis

panaši į streptokinazę. Tačiau sunkumai gauti ir didelės vaisto kainos riboja jo vartojimo galimybę..

Fibrinolizės aktyvatoriai (trombolitikai)

Indikacijos: trombozė, tromboembolija

C grupės hemolizinio streptokoko beta produktas

Netiesioginio veikimo fibernolitikas (neturi trombolitinio aktyvumo

Įvedamas į veną, sąveikauja su plazminogenu, gautas kompleksas teikia pirmenybę proteolitiniam aktyvumui ir stimuliuoja plazminogeno perėjimą prie plazmino ir trombo lizės

Šalutinis poveikis - kraujavimas dėl sisteminės fibrinolizės

Plazminas yra nespecifinė proteazė, kuri lizuoja be fibrino, fibrinogeno, a2, antiplazmino ir daugelį kitų veiksnių

Alteplazė (audinių plazminogeno aktyvatorius)

Plazmoje yra trumpas laikas (3-45 minutės), mk greitai inaktyvuojamas specialiu inhibitoriumi (profibrinolizino aktyvatoriaus inhibitoriumi)

Kai susidaro kraujo krešulys, reikšminga alteplazės dalis prisijungia prie fibrino ir čia tampa nepažeidžiama inhibitoriaus

Suaktyvina plazmino susidarymą kraujo krešulyje

Efektyvumo ir saugos stebėjimas:

Fibironeg kiekis - turi būti ne mažesnis kaip 100 mg / ml

Kraujo krešėjimą didinantys vaistai: proaggregantai, koaguliantai, fibrinolizės inhibitoriai.

Klasifikacija:

1) Koaguliantai 2) Fibrinolizės inhibitoriai 3) Trombocitų agregacijos stimuliatoriai.

KOAGULANTAI.

1. Tiesioginių antikoaguliantų veikimo antagonistai: protamino sulfatas. Specifiniai antikoaguliantų antagonistai, kurių poveikis nėra sujungtas: konakioni. 3. Gamtiniai krešėjimo sistemos komponentai, skirti: trombinui. Vaistai, mažinantys kraujagyslių sienelių pralaidumą; kraujavimo iš kapiliarų veiksmingumas. Narkotikai apima:

- vaistažolių preparatai. - sintetiniai narkotikai: adroksonas, - vitaminų preparatai: askorbo rūgštis:

FIBRINOLIZĖS inhibitoriai,

Jie apima:

1. Sintetinės amino ir karboksirūgštys: aminokaprono rūgštis

2. Gyvūninės kilmės proteazių inhibitoriai: trasilolis

III. Trombocitų agregacijos stimuliatoriai - agregatai.

apima kalcio preparatus, serotoniną ir adoksoną, sumažina sienų pralaidumą

Naudojamas kraujavimui sustabdyti, trombinui, hemostatinei kempinei.

Trombocitų proagregantai yra vaistai, kurie stimuliuoja trombocitų agregaciją ir padeda sustabdyti kraujavimą iš kapiliarų. Medicinos praktikoje etamsilatas, adroksonas, terlipresinas ir kalcio druskos yra naudojamos kaip trombocitų protagregantai. Adroxon (Adroxonum, Chromadren) yra adrenalino metabolitas, neturintis galimybės sąveikauti su adrenerginiais receptoriais. MD: Manoma, kad adroksonas aktyvina fosfolipazę C trombocitų membranose. Veikiant fosfolipazei C, vyksta fosfatidilinozitolio bisfosfato hidrolizė, susidarant inozitolio trifosfatui ir diacilgliceroliui. Abu metabolitai stimuliuoja kalcio jonų patekimą į trombocitų citoplazmą tiek per membraninius kanalus (DAG), tiek iš tarpląstelinių depų (IP3). Padidėjus kalcio jonų tarpląstelinei koncentracijai, atsiranda šis poveikis:

Stimuliuojama aktino proteazė - fermentas, kuris išskiria aktiną iš formos, susietos su specialiu aktiną surišančiu baltymu, ir daro jį aktyvų.

Padidėja fosfolipazės A aktyvumas2 ir pradedamas nuo COX priklausantis arachidono rūgšties metabolizmo kelias, susidarant galingiems endogeniniams proaggregantams - endopericis, TxA2 ir RIEBALAI.

· Kalcio jonai sudaro kompleksą su kalmodulinu. Gautas kompleksas suaktyvina nuo kalmodulino priklausomas fosfodiesterazes ir defosforilina miozino lengvosios grandinės kinazę, taip paversdamas ją aktyvia forma. Veikiant miozino lengvųjų grandinių kinazei, atsiranda miozino lengvųjų grandinių fosforilinimas ir jų ryšys su aktino gijomis. Aktimiosino kompleksų susidarymas prisideda prie trombocitų susitraukimo ir iš jo išsiskiriančių proaggregantinių veiksnių, kurie autokrininiu būdu suaktyvina kitas trombocitus..

Apskritai, adroksonas yra vidutiniškai stiprus proagregantas ir naudojamas kraujavimui iš kapiliarų sustabdyti operacijų metu (atliekant tonzilių pašalinimą, dantų ištraukimą), nedideliam virškinimo trakto kraujavimui gydyti ir trombocitopeninei purpurai, kurioje vyrauja odos hemoraginis sindromas. Šiuo metu nėra pranešimų apie nepageidaujamą šio vaistinio preparato poveikį. Adroksonas neturi pastebimo poveikio širdies ritmui ir kraujospūdžiui..

PV: tirpalas ampulėse 0,025% -1 ml.

Etamsilatas (dicinonas) MD: Manoma, kad vaistas turi keletą galimų veikimo mechanizmų: 1) stimuliuoja tromboksano A sintezę2 trombocituose padidindamas medžiagų apykaitos aktyvumą šiose ląstelėse; 2) sumažina prostaciklino sintezę endotelyje; 3) stimuliuoja megakariocitų diferenciaciją į trombocitus; 4) stabilizuoja atkurtą vitamino C formą ir tuo būdu slopina hialuronidazės aktyvumą, dėl kurio padidėja hialurono rūgšties polimerizacija kraujagyslių sienelėje ir sumažėja jų pralaidumas; 5) šiek tiek stimuliuoja audinių tromboplastino sintezę.

FE: Etamsilatas padidina kraujo krešėjimą, sumažina kraujagyslių pralaidumą. Etamsilato poveikis priklauso nuo pradinės krešėjimo sistemos būklės - kuo ryškesnis kraujo krešėjimo pažeidimas, tuo ryškesnis jo poveikis. Šiuo metu etamsilatas yra pats efektyviausias žinomas agregatas. Vaisto poveikis pasiekia maksimumą per pirmąją valandą po vartojimo ir trunka 4-6 valandas.

Etamsilatas naudojamas parenchiminiam ir kapiliariniam kraujavimui, susijusiam su angiopatijomis (Wiskott-Aldricho sindromu), trombocitopatijomis (trombocitopenine purpura); atliekant parenchiminių organų operacijas, menoragiją, nosies, žarnyno ir plaučių kraujavimą. Etamsilatą galima naudoti sergant diabetine angiopatija kartu su hemoraginiu sindromu.

RD: Profilaktikos tikslais etamsilatas vartojamas per burną, į raumenis arba į veną po 250-500 mg 2 kartus per dieną. Terapiniais tikslais vartojama po 500-1000 mg dozes (iki 2000 mg vieną kartą) kas 4 valandas. Paprastai, jei po 2 dienų kraujavimo sunkumas nesumažėja, vaistas turėtų būti atšauktas.

Fibrinolizę veikiantys vaistai. Veiksmo mechanizmas. Taikymas, šalutinis poveikis.

Fibrinolitikai - vaistai, naikinantys fibriną, kuris yra neseniai susidariusio kraujo krešulio dalis.

Fibrinoliziniai vaistai (plazminogeno aktyvatoriai) paverčia neaktyvų plazminogeno baltymą kraujyje į aktyvų fermentą plazminą, kuris sukelia fibrino lizę ir sunaikina trombą (trombolizė).

Fibrinolitikų naudojimas netrukdo trombams formuotis toliau, todėl gali padidėti trombino susidarymas ir padidėti trombocitų agregacija.

Veikimo mechanizmas: Streptokinazė yra netiesioginis plazminogeno aktyvatorius, gaunamas iš β-hemolizinio streptokoko kultūros. Pirma, streptokinazės molekulė sudaro junginį su plazminogeno molekule, kuris įgyja galimybę aktyvuoti kitas plazminogeno molekules, susijusias tiek su trombu, tiek cirkuliuojančias kraujyje. Todėl dėl sisteminės plazminemijos atsiradimo sumažėja fibrinogeno, plazminogeno, V ir VIII krešėjimo faktorių kiekis ir atsiranda hipokoaguliacija, kuri išlieka kurį laiką po vaisto vartojimo nutraukimo. Po vienos streptokinazės injekcijos per 3-4 dienas kraujyje gali atsirasti antikūnų, kurie gali išlikti mažiausiai 10 metų. Įvedus vaistą, gali atsirasti arterinė hipotenzija, kuri yra susijusi su bradikinino susidarymu.

Naudojimas: antifosfolipidinis sindromas, kraujagyslių aterosklerozė, ūminė arterijų tromboembolija. Centrinės arterijos ir tinklainės venos trombozė. Arteriovenozinė šunto trombozė.

Šalutinis poveikis: 1. Kraujavimas (įskaitant intrakranijinį).

2. Alerginės reakcijos (daugiausia streptokinazė, ypač vartojant pakartotinai).
3. Arterinė hipotenzija (streptokinazė).

4. Pykinimas, vėmimas.

70. Vaistai, padedantys sustabdyti kraujavimą (koaguliantai, fibrinolizės inhibitoriai, angioprotektoriai): veikimo mechanizmai, taikymas.

Kraujavimui išvengti ir sustabdyti naudojami vaistai, didinantys kraujo krešėjimą (hemostatikai).

Hemostatikų veikimo mechanizmas yra susijęs su jų gebėjimu blokuoti plazminogeno aktyvatorius ir iš dalies - plazmino veikimu, dėl kurio slopinama fibrinolizė. koaguliantai taip pat slopina kinino sistemas, chimotripsiną ir a-chimotripsiną.

Jis vartojamas kraujavimui, susijusiam su kraujo fibrinolitinio aktyvumo padidėjimu, sustabdyti, ypač atlikus plaučių, prostatos, kasos ir skydliaukės liaukų operacijas, priešlaikinį placentos šveitimą, ilgą negyvo vaisiaus sulaikymą gimdoje, kepenų ligas (hepatitą, cirozę), pankreatitą., skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa, sepsis ir kt..

Šalutinis poveikis: galvos svaigimas, dispepsiniai simptomai, katarinis viršutinių kvėpavimo takų uždegimas. Vartojant greitai į veną, gali pasireikšti arterinė hipotenzija, bradikardija, ekstrasistolė. Galima ir intravaskulinė trombozė.

Pridėjimo data: 2015-01-19; peržiūros: 16; autorinių teisių pažeidimas

Vaistai, mažinantys kraujo krešėjimą. Klasifikacija. Fibrinolizės aktyvatorių ir antitrombocitinių medžiagų charakteristikos. Farmakodinamika. Paskyrimo indikacijos. Šalutiniai poveikiai.

Antikoaguliantai yra vaistai, trukdantys fibrino krešulių modeliui.

1. tiesioginio veikimo antikoaguliantai: heparinas.

2. Netiesioginiai antikoaguliantai: neodikumarinas.

Veikimo mechanizmas:

1. Tiesiogiai veikiantys antikoaguliantai yra vaistai, veikiantys krešėjimo faktorius. Tiesiogiai veikiantys antikoaguliantai yra heparinas, genidai, hirudinas. 2) Netiesioginio veikimo antikoaguliantai - slopina protrombino, prokonvertino ir kraujo krešėjimą kepenyse..

Netiesioginis antikoagulianto tipas apima:

1. 4-oksikumarino dariniai: neodikumarinas. indandiono dariniai: fenilinas. Reiškia, kad kalcis virsta nejonizuota būsena.

naudojamas kraujui išsaugoti.

1. Tiesioginis veikimas - fibrinolizinas (plazminas).

2. Netiesioginis veikimas (plazminogeno aktyvatoriai: aktilizė, streptokinazė, streptodekazė, urokinazė).

FIBRINOLISIN (miltelių pavidalu buteliukuose, kuriuose yra 10, 20, 30 ir 40 tūkstančių vienetų) yra senas vaistas, kuris yra fibrinolitikas. Jis gaunamas iš donoro kraujo plazmos. Kaip proteolitinis fermentas, jis skaido fibriną veikdamas trombo paviršių. Jis pašalina tik fibrino krešulius per pirmąsias jų susidarymo dienas, venose ištirpdo tik šviežius fibrino siūlus, dėl ko kraujagyslės rekanalizuojasi..

Fibrino skilimo produktai turi antikoaguliacinių savybių, nes jie slopina fibrino monomerų polimerizaciją ir tromboplastino susidarymą.

Fibrinolizinas yra skubus vaistas, skiriamas tromboembolinėms ligoms gydyti:

- periferinių kraujagyslių okliuzija;

- smegenų indų, akių trombozė;

- Išeminė širdies liga (miokardo infarktas);

- pašalinant kraujo krešulį iš kraujagyslių šunto.

Šis vaistas turi didelių trūkumų: - jis yra labai brangus (pagamintas iš paaukoto kraujo); - nėra labai aktyvus, blogai prasiskverbia į kraujo krešulį. Šalutinis poveikis, įvedus fibrinoliziną, pašalinį baltymą, gali būti alerginių reakcijų forma, taip pat nespecifinių baltymų reakcijų forma (veido paraudimas, skausmas išilgai venos, taip pat už krūtinkaulio ir pilvo) arba karščiavimas, dilgėlinė..

Prieš vartojimą vaistas ištirpinamas izotoniniame tirpale 100-160 V fibrinolizino 1 ml tirpiklio. Paruoštas tirpalas pilamas į veną (10-15 lašų per minutę).

NETIESIOGINIO VEIKSMO FIBRINOLITIKA

STREPTOKINASE (streptazė, avelisinas; yra amp., Kurių sudėtyje yra 250 000 ir 500 000 TV vaisto) yra modernesnis vaistas, netiesioginis fibrinolitikas. Jis gaunamas iš beta-hemolizinio streptokoko. Tai aktyvesnis ir pigesnis vaistas. Tai stimuliuoja proaktyvatoriaus perėjimą į aktyvatorių, kuris transformuoja profibrinoliziną į fibrinoliziną (plazminą). Vaistas sugeba prasiskverbti į kraujo krešulį (suaktyvindamas jame esančią fibrinolizę), todėl jis palankiai skiriasi nuo fibrinolizino. Streptokinazė yra veiksmingiausia

veiksmas dėl kraujo krešulio, susidariusio ne daugiau kaip prieš septynias dienas. Be to, šis fibrinolitikas sugeba atkurti kraujagyslių praeinamumą, kraujo krešulių irimą.

Vartojimo indikacijos:

1) gydant pacientus, sergančius paviršiniu ir giliu tromboflebitu;

2) su plaučių ir akies kraujagyslių tromboembolija;

3) su septine tromboze;

4) su šviežiu (ūminiu) miokardo infarktu. Šalutinis poveikis: 1) alerginės reakcijos (antikūnai prieš streptokokus); 2) kraujavimai; 3) hemoglobino kiekio kritimas, eritrocitų hemolizė (tiesioginis toksinis poveikis);

4) vazopatija (CEC susidarymas).

Mūsų šalyje, remiantis streptokinaze, buvo sintezuotas STREPTODECASE - panašus vaistas, turintis ilgesnį poveikį. Šiam vaistui taip pat galimos alerginės reakcijos..

UROKINASĖ yra iš šlapimo sintetinamas vaistas. Tai laikoma modernesne priemone, sukelia mažiau alerginių reakcijų nei streptokinazė.

Bendra pastaba: kai organizme naudojama daugybė fibrinolitikų, kraujo krešėjimo procesai vystosi kompensaciniu būdu. Todėl visi šie vaistai turi būti vartojami kartu su heparinu. Be to, naudojant šią lėšų grupę, nuolat stebimas fibrinogeno ir trombino laiko lygis..

ANTASVIRTINIMO APSAUGOS AGENTAI (ANTIGROGAVIMAI)

Antitrombocitiniai vaistai - antikoaguliantų grupė:

1. Trombocitai (acetilsalicilo rūgštis (ASA), heparinas, dipiridamolis, tiklopidinas, indobufenas, pentoksifilinas).

2. Eritrocitas (pentoksifilinas, reopoligliucinas).

ACETILSALICILINĖ RŪGŠTIS (Acidum acetylsalicylicum; 0, 25 skirtuke) yra vitamino K antagonistas ir sugeba negrįžtamai blokuoti trombocitų ciklooksigenazę. Dėl to juose greitai sumažėja arachidono rūgšties metabolitų susidarymas, visų pirma agreguojant prostaglandinus ir tromboksaną A, kuris yra galingiausias endogeninis agregatas ir kraujagysles sutraukiantis veiksnys..

Be trombocitų sukibimo slopinimo, ASA, būdama vitamino K antagonistu, didelėmis dozėmis sutrikdo fibrino krešulių susidarymą..

Reikėtų pažymėti keletą labai svarbių klinikos punktų:

1. ASA trombocitų kaupimosi prevencija naudojant labai mažas dozes. Optimali šio efekto dozė yra nuo 20 iki 40 mg per parą. 30–40 mg aspirino vartojimas blokuoja plokštelių agregaciją 96 valandas. 180 mg paros dozė negrįžtamai slopina fermentą ciklooksigenazę (COX). Didelės dozės, lygios 1000 - 1500 mg ASA per dieną, gali slopinti COX kraujagyslių sienelėje, kur susidaro kitas prostaglandinas - prostaciklinas J2. Pastarasis apsaugo nuo trombocitų agregacijos ir sukibimo, taip pat sukelia kraujagyslių išsiplėtimą.

Taigi didelės ASA dozės skatina COX slopinimą tiek trombocituose (kas yra pageidautina), tiek kraujagyslių sienelėje (tai yra nepageidautina). Pastarasis gali išprovokuoti kraujo krešulius.

2. ASS kaip NVNU veikia keletą valandų po vartojimo. Tuo pačiu metu antiagregacinis poveikis yra ilgalaikis tol, kol gyvena trombocitai, tai yra, 7 dienas, nes COX slopinimas jose yra negrįžtamas reiškinys, vėl plokštė nesintetina fermento. Maždaug po savaitės atkuriama nauja trombocitų populiacija, tinkamai aprūpinant COX.

Atsižvelgiant į šiuos faktus, galima suprasti, kodėl vartojant mažas ASS dozes krešėjimas mažėja ir kraujavimas neatsiranda..

ASA (kaip antiagregantų) vartojimo indikacijos:

1) arterinių kraujo krešulių prevencija;

2) su krūtinės angina;

3) su hipertenzija;

4) sergant ateroskleroze.

Kaip antitrombocitinis vaistas, vaistas skiriamas pagal schemą: pirmąją dieną 0,5 2 kartus, po to 0,25 per dieną kelis mėnesius, o kartais ir metus. Ulcerogenezės rizikai sumažinti buvo išleistas MICRISTIN - granuliuotas mikrokristalinis ASA preparatas, uždarytas polivinilacetato apvalkale..

Indobufenas, indometacinas taip pat skiriami panašioms indikacijoms..

82. Tiesioginio tipo antikoaguliantai. Klasifikacija. Farmakokinetika ir farmakodinamika. Dozavimo principai ir veiksmingumo bei saugumo kontrolė. Paskyrimo indikacijos. Šalutinis poveikis ir komplikacijos.

1. Antikoaguliantai (vaistai, sutrikdantys fibrino krešulių susidarymą):

a) tiesioginiai antikoaguliantai (heparinas ir jo preparatai, hirudinas, natrio hidrocitratas, antitrombino III koncentratas) - sukelia poveikį in vitro ir in vivo;

b) netiesioginiai antikoaguliantai (dariniai

oksikumarinas: neodikumarinas, syncumar, pelentanas ir kt.; indandiono dariniai - fenilinas ir kt.)

- turi poveikį tik in vivo.

HEPARIN (Heparinum; 5 ml buteliukuose, kuriuose yra 5000, 10000 ir 20 000 TV 1 ml, „Gedeon Richter“, Vengrija) - natūralus antikoagulianto faktorius, kurį gamina putliosios ląstelės. Heparinas yra bendras linijinių anijoninių polielektrolitų grupės pavadinimas, kuris skiriasi sieros rūgšties likučių skaičiumi. Yra didelės ir mažos molekulinės masės heparinai (vidutinė molekulinė masė -

Heparinas yra novogaleno vaistas, gaunamas iš galvijų plaučių ir kepenų. Tai yra stipriausia organinė rūgštis dėl jos sieros rūgšties likučių ir karboksilo grupių, todėl ji sukelia labai stiprų neigiamą krūvį. Todėl jis iš tikrųjų priklauso anijoniniams polielektrolitams. Dėl neigiamo krūvio kraujyje heparinas jungiasi su teigiamai įkrautais kompleksais, yra sorbuojamas ant endotelio ląstelių, makrofagų membranų paviršiaus, taip ribojant trombocitų agregaciją ir sukibimą. Heparino veikimas daugiausia priklauso nuo antitrombino III koncentracijos plazmoje.

Farmakologinis heparino poveikis:

1) heparinas turi antikoaguliacinį poveikį, nes aktyvina antitrombiną III ir negrįžtamai slopina krešėjimo sistemos IXa, Xa, XIa ir XIIa faktorius;

2) vidutiniškai sumažina trombocitų agregaciją;

3) heparinas sumažina kraujo klampumą, sumažina pralaidumą

kraujagyslių talpa, kuri palengvina ir pagreitina kraujo tekėjimą, užkerta kelią stazės vystymuisi (vienas iš veiksnių, lemiančių trombų susidarymą);

4) sumažina cukraus, lipidų ir chilomikronų kiekį kraujyje, veikia antiskleroziškai, suriša kai kuriuos komplimento komponentus,

imunoglobulinų, AKTH, aldosterono sintezė ištirpsta, taip pat suriša histaminą, serotoniną ir taip demonstruoja antialerginį poveikį;

5) heparinas turi kalį sulaikantį, priešuždegiminį, nuskausminantį poveikį. Be to, heparinas padidina šlapimo kiekį ir sumažina kraujagyslių pasipriešinimą dėl atsparių indų išsiplėtimo, pašalina vainikinių arterijų spazmą.

Vartojimo indikacijos:

1) esant ūminei trombozei, tromboembolijai (ūminiam miokardo infarktui, plaučių arterijos, inkstų venų, ileocekalinių kraujagyslių trombozei), nėščių moterų tromboembolijai;

2) dirbant su dirbtinės kraujotakos aparatais, dirbtiniais inkstais ir širdimi;

3) laboratorinėje praktikoje;

4) nudegimų ir nušalimų atveju (pagerėja mikrocirkuliacija);

5) gydant pacientus pradinėse diseminuotos intravaskulinės koaguliacijos stadijose (su išsiplėtusia purpura, sunkiu gastroenteritu);

6) gydant pacientus, sergančius bronchine astma, reumatu, taip pat kompleksinį pacientų, sergančių glomerulonefritu, gydymą;

7) ekstrakorporinės hemodializės, hemosorbcijos ir priverstinės diurezės metu;

8) su hiperaldosteronizmu;

9) kaip antialerginis agentas (bronchinė astma);

10) ateroskleroze sergančių pacientų terapinių priemonių komplekse.

1) kraujavimų, trombocitopenijos išsivystymas (30%);

2) galvos svaigimas, pykinimas, vėmimas, anoreksija, viduriavimas;

3) alerginės reakcijos, hipertermija.

Norėdami pašalinti komplikacijas (kraujavimus), heparino priešnuodžiai (protamino sulfatas 5% tirpalo pavidalu)

arba POLIBRENAS; 1 mg protamino sulfato neutralizuoja 85 TV heparino; lėtai įeikite).

GIRUDIN ir jo preparatai (girudontas ir kt.) Yra dėlių produktas. Naudojamas šių vaistų antikoaguliantas ir priešuždegiminis poveikis. Jie skiriami vietiškai (tepalai ir geliai) nuo paviršinio venų uždegimo, venų trombozės, trofinių kojos opų, nuo furunkuliozės, limfmazgių uždegimo, siekiant pagerinti dygsnių gijimą po traumų ir nudegimų..

Šalutinis poveikis - alerginės reakcijos (bėrimas, niežėjimas, Quincke edema).

Natrio hidrohidratas naudojamas tik kraujui išsaugoti. Citrinų rūgšties anijonas jungiasi su kalcio jonu, kuris suriša pastarojo aktyvumą. Medžiagos dedama per daug. Paciento negalima vartoti, nes natrio hidrocitratas blokuos kalcio jonus, o pacientui bus aritmija, galbūt išsivystęs širdies nepakankamumas ir širdies sustojimas..

83. Netiesioginio tipo antikoaguliantai. Farmakokinetika ir farmakodinamika. Dozavimo principai ir veiksmingumo bei saugumo kontrolė. Paskyrimo indikacijos. Šalutinis poveikis ir komplikacijos.

dažniausiai naudojami neodycumarin (pelentan), syncumar, fepromarone, phenylin, amefine, farfavine.

NEODICUMARIN (Neodicumarinum; 0, 05 ir 0, 1 skirtuke.), Syncumar, dicumarin, fepromarone, omefin, phenylin - fenilindandiono dariniai, labai panašūs farmakodinamikoje. Jų veikimo mechanizmas yra dėl to, kad jie yra antivitaminai K, tai yra, jie veikia kaip vitamino K antagonistai.

Slopindami jo aktyvumą, šie agentai slopina prokonvertino (VII faktoriaus), protrombino (II faktoriaus), taip pat kraujo krešėjimo IX ir X faktorių, būtinų krešėjimo homeostazei, tai yra fibrino trombams, sintezę. Šie vaistai veikia ne iš karto, bet po 8–24 valandų, tai yra, lėtai veikiantys agentai, turintys kumuliacinių savybių. Be to, skirtingi šios grupės vaistai turi skirtingą veikimo greitį ir stiprumą, skirtingą kumuliacijos laipsnį. Kitas jų veiksmo bruožas yra ilga veikimo trukmė..

Šie vaistai vartojami tik iš vidaus, nes jie gerai absorbuojami, tada su kraujotaka jie vėl grąžinami į žarnyną, išleidžiami į jo spindį ir vėl absorbuojami (recirkuliacija). Visi vaistai užmezga laisvą ryšį su plazmos baltymais ir juos lengvai išstumia kiti vaistai. Veiksminga tik in vivo.

Vartojimo indikacijos:

1) sumažinti kraujo krešėjimą, siekiant užkirsti kelią trombozei, tromboflebitui ir tromboembolijai (miokardo infarktui), emboliniams insultams ir gydyti;

2) chirurgijoje, siekiant išvengti kraujo krešulių pooperaciniu laikotarpiu.

Šalutinis poveikis retai registruojamas kaip dispepsinis sindromas (pykinimas, vėmimas, viduriavimas, apetito praradimas). Farmakoterapijos metu, vartojant tokius vaistus kaip neodikumarinas, dėl perdozavimo, vartojant teisingą dozę, yra kraujavimo pavidalo komplikacijų, tačiau neatsižvelgiama į vaistų sąveiką. Pavyzdžiui, skiriant neodiakumariną ir butadioną ar salicilatus. Šiuo atveju kraujavimas galimas per nepažeistą kraujagyslės sienelę, pavyzdžiui, pacientams, sergantiems pepsine opa. Gydymas turėtų būti atliekamas nuolat stebint protrombino kiekį kraujyje. Kraujavus, skiriamas Vicasol tirpalas, vitaminas P, rutinas, kalcio chloridas ir atliekama 70–100 ml donoro kraujo perpylimas..

Gydymas antikoaguliantais gydytojui kelia sunkumų. Būtina stebėti protrombino indeksą, kuris turėtų būti 40-50. Gydymas yra griežtai individualus.

Šios grupės lėšų naudojimui yra keletas kontraindikacijų:

1) atviros žaizdos, skrandžio opos;

3) hepatitas, kepenų cirozė;

4) grasinimas abortu;

5) inkstų liga.

Paskyrimo indikacijos,

1. trombolebitas. Tlkhela angina pectoris, 3. Miokardo fouerktas. 4. Endarterito naikinimas.

Perdozavimas. išsivysto: kraujavimas, kraujavimas poodiniame audinyje, gleivinėse, hematurija.

Kai atsiranda kraujavimas, naudojama didelė vitamino K dozė, tai yra specifinis antikoaguliantų antagonistas, turintis netiesioginį poveikį.

Pirštų papiliariniai raštai yra sportinių gebėjimų žymeklis: dermatoglifiniai požymiai formuojasi 3–5 nėštumo mėnesiais, per gyvenimą nesikeičia..

Skersiniai pylimų ir pakrantės profiliai: Miesto vietovėse pakrančių apsauga kuriama atsižvelgiant į techninius ir ekonominius reikalavimus, tačiau tvirtinama prie estetikos..

Paviršinio vandens nuotėkio organizavimas: Didžiausias drėgmės kiekis pasaulyje išgaruoja iš jūrų ir vandenynų paviršiaus (88 ‰).

Fibrinolitiniai agentai (fibrinolizės aktyvatoriai)

VALSTYBĖ ŠVIETIMO INSTITUCIJA

AUKŠTESNIS PROFESINIS UGDYMAS

NIZHNYGORODO VALSTYBĖS MEDICINOS

SVEIKATOS IR SOCIALINĖS PLĖTROS FEDERACINĖS AGENTŪROS AKADEMIJA "

BENDROSIOS IR KLINIKINĖS FARMAKOLOGIJOS KATEDRA

Metodinis praktinės pamokos šia tema rengimas:

KRAUJO SISTEMĄ Paveikiantys vaistai

disciplinoje „Farmakologija“

I. PAMOKOS TURINYS

1. Rašytinis recepto testas.

2.1. Kraujo vaidmuo organizme.

2.2. Eritrocitų, leukocitų, trombocitų funkcija organizme.

2.3. Fiziologinis kraujo krešėjimo sistemos vaidmuo.

2.4. Pagrindiniai kraujo krešėjimo etapai.

2.5. Kraujo sistemą veikiančių vaistų klasifikacija:

Vaistai, turintys įtakos eritropoezei

Eritropoezės stimuliatoriai

1.1.1. Geležies preparatai:

1.1.1.1. Geležies preparatai, skirti vartoti per burną:

1.1.1.1.1. Vienkomponentiai geležies preparatai, kurių sudėtyje yra:

- geležies geležis (nejoninė):

geležies (III) hidroksido-polimaltozės kompleksas (maltofer, ferrum lek)

- juodoji geležis (joninė, fiziologinė):

geležies sulfatas (hemofer prolongatum, ferrogradumet), geležies chloridas (hemoferis), geležies fumaratas (heferolis), geležies gliukonatas (apo-feroglukonatas);

1.1.1.1.2. Kombinuoti geležies preparatai, kurių sudėtyje yra:

- geležies polimaltozės kompleksas ir folio rūgštis („Maltofer fol“);

- geležies sulfatas ir askorbo rūgštis (Sorbifer Durules, Tardiferon, Ferroplex);

- geležies sulfatas ir aminorūgštis serinas („Aktiferrin“);

- geležies sulfatas, askorbo rūgštis, riboflavinas, nikotinamidas, piridoksinas, kalcio pantotenatas („Fenuls“);

- geležies laktatas ir fitinas („Fitoferrolactol“);

- geležies laktatas, vario sulfatas, sausas kraujas („Hemostimulin“);

- geležies fumaratas ir folio rūgštis („Ferretab“).

1.1.1.2. Geležies preparatai parenteraliniam vartojimui:

- į raumenis (geležies (III) hidroksido-polimaltozės kompleksas (ferrum lek));

- į veną (fercovenas; geležies (III) hidroksido sacharozės kompleksas (venoferis)).

1.1.2. Kobalto preparatai: koamidas

1.1.3. Preparatai, kurių sudėtyje yra vitaminų:

cianokobalaminas (B12), folio rūgštis (B.c), askorbo rūgštis (C), riboflavinas (B.2), piridoksinas (B.6), tokoferolio acetatas (E)

1.1.4. Citokinai (eritropoetinai):

alfa-eritropoetinas (epoetinas alfa, eprexas), beta-eritropoetinas (epoetinas beta, rekormonas), omega-eritropoetinas (epoetinas omega).

Eritropoezę slopinantys vaistai

radioaktyvusis fosforas (P32), imifosas, chlorbutinas, mielotobromolis, prokarbazinas (Natulanas).

Vaistai, turintys įtakos leukopoezei

Leukopoezę stimuliuojančios medžiagos

2.1.1. Preparatai, kurių sudėtyje yra vitaminų:

tiamino mononitratas (B1), riboflavinas (B.2), piridoksino hidrochloridas (B.6), cianokobalaminas (B.12), panteno rūgštis, folio rūgštis (B.nuo), biotinas, askorbo rūgštis (C), tokoferolio acetatas (E)

2.1.2. Kraujo preparatai. Organiniai preparatai

2.1.3. Nukleino rūgšties preparatai, purino, pirimidino, tiazolidino dariniai: natrio nukleinatas, metiluracilas, lepoksilis, etadenas, leukogenas

2.1.4. Citokinai (žmogaus granulocitų kolonijas stimuliuojantys veiksniai): molgramostimas (leukomax), filgrastimas (neupogenas)

Leukopoezės inhibitoriai

busulfanas (mielosanas), merkaptopurinas, metotreksatas, tioguaninas, fludarabinas (fludara), citarabinas (aleksanas)

3. Vaistai, veikiantys trombocitų agregaciją, kraujo krešėjimą ir fibrinolizę

Kraujo krešėjimo agentai (hemostatikai)

3.1.1 Kraujo baltyminių komponentų analogai: trombinas, fibrinogenas, antihemofilinis YIII faktorius;

3.1.2. Kraujo krešėjimo sistemos aktyvatoriai (koaguliantai):

- tiesioginis: kalcio chloridas;

- netiesioginiai: vitamino K preparatai (fitomenadionas, vicasolis)

3.1.3. Medžiagos, gerinančios trombocitų agregaciją (agregatai):

androksonas, etamsilatas, serotonino adipatas

3.1.4. Fibrinolizės inhibitoriai (antifibrinolitiniai vaistai):

aminokaprono rūgštis, trasilolis, ambenas, aprotininas

3.1.5. Heparino antagonistai: protamino sulfatas

Vaistai, slopinantys kraujo krešėjimą

Antikoaguliantai

3.2.1.1. Tiesioginiai antikoaguliantai:

3.2.1.1.1. Heparino preparatai:

- preparatai iš nefrakcionuoto heparino (UFH) standartinio heparino, natrio heparino;

- mažos molekulinės masės (frakcionuoto) heparinų (LMWH) natrio dalteparino (fragmento), kalcio nadroparino (fraksiparino), natrio tinzaparino (innohepo), natrio certoparino (troparino), natrio enoksaparino (clexane) preparatai

3.2.1.1.2. Natrio citratas

3.2.1.1.3. Tiesioginiai trombino inhibitoriai: hirudinas, lepirudinas (refludanas)

3.2.1.2. Netiesioginiai antikoaguliantai:

- oksikumarino dariniai dikumarinas, neodikumarinas, sinkararas, fenpromaronas, nitrofarinas, varfarinas;

- indandiono dariniai fenilinas, omefinas.

Fibrinolitiniai agentai (fibrinolizės aktyvatoriai)

3.2.2.1. Su tiesioginiu veikimo mechanizmu:

- proteolitinių fermentų fibrinolizino, tripsino, chimotripsino preparatai;

3.2.2.2. Su netiesioginiu veikimo mechanizmu:

- reiškia, kad tarpinė sienelė tarpininkauja plazminogeno išsiskyrimui: nikotino rūgštis, kompliaminas;

- agentai, kurie suaktyvina plazminogeno pavertimo plazminu procesą: streptokinazė, anistreplazė (eminazė), urokinazė, žmogaus plazminogeno audinių aktyvatorius (alteplazė (aktyvina)).

3.2.3. Antitrombocitiniai vaistai:

3.2.3.1. Arachidoninės trombocitų apykaitos inhibitoriai:

- ciklooksigenazės inhibitoriai (NVPS): acetilsalicilo rūgštis, indometacinas, brufenas;

- fosfolipazės inhibitoriai: gliukokortikoidų preparatai, papaverinas, akriquinas, tiklopidinas, klopidogrelis;

- selektyvūs tromboksano sintetazės inhibitoriai: imidazolo darinys - levamizolis, dazoksibenas, pirmagrelis, ridogrelis, pikotamidas.

3.2.3.2. Agentai, didinantys cAMP koncentraciją:

- adenilato ciklazės aktyvatoriai: prostaciklinas (SGN2);

- fosfodiesterazės inhibitoriai: dipiridamolis, trentalis;

- trombino sintezės ir aktyvumo inhibitoriai: kumarino dariniai;

- prostaciklino sintezės stimuliatoriai: trentalio, nikotino rūgšties dariniai;

- trombocitų kompleksų išsiskyrimo inhibitoriai: nootropiniai vaistai (nootropilas (piracetamas)), NVNU (paracetamolis), kalcio antagonistai (verapamilis, nifedipinas, diltiazemas);

- glikoproteinų receptorių GP IIb / IIIa antagonistai:

abciksimabas (reopro), tirofibanas (agrastatas), eptifibatidas (integrilinas).

Pridėjimo data: 2018-04-05; peržiūros: 185;

Fibrinolizę veikiantys vaistai

Fibrinolizę veikiantys vaistai [taisyti | redaguoti kodą]

Fibrinolizė yra fermentinis fibrino skaidymas kraujo krešulyje, dėl kurio kraujo krešulys sunaikinamas. Dėl fibrinolitinės kraujo sistemos intravaskuliniai kraujo krešuliai nuolat ištirpsta, kurie gali susidaryti ant kraujagyslių sienelių veikiami veiksnių, kurie aktyvina kraujo krešėjimo sistemą..

Fibrinolizė atliekama dviem etapais: pirmiausia plazminas (fibrinolizinas) susidaro iš neaktyvaus plazminogeno (profibrinolizino) proenzimo; tada fibrinolizinas proteolizės būdu skaido kraujo krešulio fibriną į peptidinius produktus, o tai lemia trombo ištirpimą..

Fibrinolitiniai agentai yra fibrinolizinas, streptokinazė ir alteplazė (aktyvina). Pagal veikimo mechanizmą jie yra suskirstyti į tiesioginio veikimo vaistus, kurie tiesiogiai veikia kraujo krešulį ir lizuoja trombą - tai yra fibrinolizinas, ir netiesiogiai veikiančius vaistus - streptoliazę, turinčią streptokinazės ir kitų medžiagų, skatinančių neaktyvų profibrinoliziną (plazminogeną) virsti aktyviuoju fibrinolizinu (plazminu). Alteplazė taip pat priklauso netiesioginiams vaistams..

Fibrinolizinas gaunamas iš žmogaus plazmos profibrinolizino fermentiniu būdu aktyvuojant tripsinu. Šis vaistas ištirpina šviežių kraujo krešulių fibrino sruogas, yra naudojamas plaučių ir periferinių arterijų, įskaitant smegenų indus, trombembolijai, miokardo infarktui, ūminiam tromboflebitui, lėtinio tromboflebito paūmėjimui. Turi būti vartojamas kartu su lašintuvu į veną lašinamas heparinas, paruoštas prieš vartojimą.

Įvedus fibrinoliziną, gali atsirasti reakcijos į baltymus, atsirandant veido paraudimui, skausmui palei veną, į kurią švirkščiamas vaistas, skausmui už krūtinkaulio ir pilvo srityje, šaltkrėčiui, karščiavimui, dilgėlinei ir kt..

Fibrinolizinas draudžiamas esant hemoraginei diatezei, kraujavimui, atviroms žaizdoms, skrandžio opai ir dvylikapirštės žarnos opai, nefritui, ūminei tuberkuliozei, radiacinei ligai..

Streptoliazė (streptokinazė) yra fermentų preparatas, gaunamas iš hemolizinės C grupės streptokoko kultūros. Kaip netiesioginis fibrinolitinis agentas, sąveikaujantis su kraujo plazmos profibrinolizinu, jis sudaro kompleksą, kuris stimuliuoja jo perėjimą prie fibrinolizino tiek pačiame trombe, tiek kraujo plazmoje trombo lizė.

Streptoliazė veiksminga tik esant šviežiams kraujo krešuliams (iki 2 dienų), geriausias rezultatas pastebimas anksčiau vartojant vaistą.

Antikoaguliantai sustiprina antikoaguliacinį streptoliazės poveikį, todėl prieš pradedant gydymą būtina neutralizuoti heparino poveikį protamino sulfatu, o netiesioginius antikoaguliantus, jei jie naudojami, - su vikasoliu.

Streptoliazė skiriama į veną arba intraarteriškai. Į veną pirmiausia įšvirkščiama 250 000 TV 50 ml izotoninio tirpalo, jei nėra padidėjusio jautrumo, lašinamas lašinamas 100 000 TV-h "1 24-72 valandas..

Taikoma toms pačioms indikacijoms kaip fibrinolizinas. Streptoliazės veikimas yra stipresnis ir ilgesnis. Vaisto trūkumas yra didelis alerginis aktyvumas. Perdozavus, aminokaprono rūgštis naudojama kaip antagonistas.

Kontraindikacijos: alergija, nėštumas (I trimestras), hemoraginė diatezė, ūmus kraujavimas, skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa, smegenų kraujagyslių sutrikimas, kaverninė tuberkuliozė, arterinė hipertenzija ir kt..

Alteplazė (aktilizuoti) yra vaistas, gaunamas iš žmogaus ląstelių kultūros. Jo veiklioji medžiaga yra audinių plazminogeno aktyvatorius - fermentas, galintis plazminogeną paversti plazminu (esant fibrinogenui) trombo viduje ir ant jo. Palyginti su kitais tromboliziniais preparatais, alteplazė trombą veikia selektyviau, jo pusperiodis yra trumpas (4,5 min.) Ir neturi antigeninių savybių, todėl gali būti pakartotinai suleistas į kūną.

Kaip trombolizinis agentas, alteplazė naudojama per pirmąsias 12 valandų nuo miokardo infarkto pradžios, taip pat esant ūminei masinei plaučių embolijai. Vaistas skiriamas į veną. Tai sąlygoja hemoragines komplikacijas palyginti dažnai..

Netiesioginio veikimo fibrinolizės aktyvatorius

Fibrinolizės stimuliatoriai skatina fibrino krešulių tirpimą. Aterosklerozės pažeistose arterijose susidaro patologiniai kraujo krešuliai su išplitusiu intravaskuliniu koaguliacijos sindromu arba yra embolijos rezultatas..

Per kelias pirmąsias valandas po kraujo krešulių susidarymo yra nestabili būsena, nes suveikia fibrinolizės mechanizmai. Kai trombogeniniai veiksniai vyrauja prieš fibrinolitinius veiksnius, atsiranda kraujo krešulių organizmas. Vainikinių arterijų trombozė pasireiškia kaip nestabilios krūtinės anginos ir ūminio miokardo infarkto klinikiniai simptomai; ypač pavojingais atvejais įvyksta staigi vainikinių arterijų mirtis.

Kaip žinote, kepenys sintetina fermentą plazminogeną (profibrinoliziną). Kraujyje jis aktyvuojamas, kad susidarytų plazminas (fibrinolizinas). Yra dviejų tipų plazminogeno aktyvatoriai:

· Vidiniai (plazmos) aktyvatoriai - HIA faktorius (Hagemano faktorius), kuris aktyvina prekallikreiną ir didelės molekulinės masės kininogeną;

Ekstraplazmos (audinių) aktyvatoriai - medžiagos, sintetinamos kraujagyslių ir inkstų endotelyje, bakterijų atliekos.

Plazminas kaip serino proteazė katalizuoja fibrino, fibrinogeno, krešėjimo faktorių Va (proaccelerinas, A c-globulinas), VIIIa (antihemofilinis globulinas), X IIa, komplemento komponentų, taip pat hormonų - augimo hormono, gliukagono, skaidymą. Kraujyje plazminą greitai inaktyvuoja antiplazminai (a 2 -antiplasminas, a 2 -makroglobulinas, inhibitorius C1-esterazė).

Venų trombai lizuojami lengviau nei arteriniai. Gydant venų trombų sukeltą plaučių emboliją, reikalingos mažesnės trombolizinių medžiagų dozės nei gydant ūminį miokardo infarktą. Trombolizė leidžia atkurti anterogradinę kraujotaką. Šiuo tikslu naudokite:

· Tiesioginio veikimo tromboliziniai veiksniai - fibrinolizinas (plazminas);

Netiesioginio veikimo tromboliziniai agentai - plazminogeno aktyvatoriai.

Trombolizinių medžiagų grupėje išskiriami specifiniai fibrinui ir fibrinui specifiniai vaistai. Nespecifinį fibrino poveikį turi fibrinolizino ir plazminogeno aktyvatoriai, kurie aktyvina tiek plazminogeną, susijusį su fibrinu trombų viduje, tiek plazminogeną, cirkuliuojantį kraujyje. Taigi fibrinui nespecifiniai tromboliziniai veiksniai katalizuoja trombo fibrino ir kraujo fibrinogeno lizę. Jie gali sukelti kraujavimą. Fibrinui būdingi agentai aktyvina tik plazminogeną, susijusį su trombo fibrinu, o fibrinas veikia kaip kofaktorius. Fibrino-plazmino kompleksas yra atsparus inaktyvacijai veikiant antiplasminams. Selektyvūs tromboliziniai vaistai veiksmingai tirpdo kraujo krešulius ir rečiau sukelia kraujavimą (84, 85 lentelės)..

Nefibrinui specifiniai tromboliziniai agentai

FIBRINOLISIN yra tiesioginio veikimo trombolizinis agentas, proteolitinis fermentas, dvigubos grandinės globulinas, kurio molekulinė masė yra 75 - 120 kDa. Vaistas gaunamas iš žmogaus kraujo plazminogeno, inaktyvavus jį in vitro tripsinu.

Fibrinolizinas katalizuoja egzotrombolizę - lėtai depolimerizuoja fibriną trombo paviršiniuose sluoksniuose. Jis ištirpdo veninius trombus per 5–7 dienas, arterinius trombus - pirmą dieną po jų susidarymo. Fibrino skilimo produktai slopina kraujo krešėjimą slopindami fibrino monomerų polimerizaciją, tromboplastino gamybą ir trombocitų agregaciją.

Fibrinolizinas taip pat sunaikina cirkuliuojančiame kraujyje esančius fibrinogeną ir protrombiną. Gydant fibrinolizinu, gali pasireikšti kraujavimas ir alerginės reakcijos (karščiavimas, šaltkrėtis, pilvo skausmas, dilgėlinė). Šiuo metu fibrinolizinas vartojamas retai.

STREPTOKINASE (AVELISIN, KABIKINASE, STREPTASE, CEELIASE) - vienos grandinės polipeptidas, kurio molekulinė masė yra 47 kDa, kuriame nėra angliavandenių. Streptokinazė gaunama iš C grupės β-hemolizinio streptokoko kultūros.

84 lentelė. Tromboliziniai vaistai

Kilmė

Privalumai

Nespecifiniai fibrino trombolitikai

Streptokinazė

Baltymai, gauti iš C-hemolizinio streptokoko kultūros

Gerai ištirtas, nekelia reokliuzijos ir smegenų kraujavimo pavojaus

Atlieka lėtą ir mažiau išsamią trombolizę, sukelia alergiją, arterinę hipotenziją ir kraujavimą

Fermentas, gautas iš žmogaus embriono inkstų kultūros

Nesukelia alergijos, nekelia reokliuzijos ir smegenų kraujavimo pavojaus

Didelėmis sąnaudomis trombolitinis aktyvumas yra toks pat kaip streptokinazės

Fibrinui būdingi trombolizikai

Biosintetinis žmogaus audinių plazminogeno aktyvatoriaus vaistas

Užtikrina labai veiksmingą trombolizę, gerai ištirta, nesukelia alergijos ir smegenų kraujavimo

Jis pasižymi sunkiu injekcijos režimu, sukuria didelę reokliuzijos riziką

Anistreptlazė

Kompleksinis vaistas, susidedantis iš streptokinazės ir plazminogeno (kompleksas neaktyvus acilinant)

Jam būdingas paprastas vartojimo režimas, didelis trombolitinis aktyvumas nesukelia pakartotinio užsisklendimo pavojaus

Sukelia alergiją ir arterinę hipotenziją

Desmokinase

Baltymai, gauti iš vampyro šikšnosparnio (Desmodus rotundus) seilių liaukų

Jam būdingas paprastas vartojimo režimas, didelis trombolitinis aktyvumas nesukelia pakartotinio užsisklendimo pavojaus

Sukelia alergiją, kraujavimo rizika yra įmanoma, mažai tyrinėta

Lanoteplaza

Genetiškai modifikuotas žmogaus audinių plazminogeno aktyvatorius

Jis pasižymi paprastu vartojimo režimu, dideliu trombolitiniu aktyvumu, nesukelia pakartotinio užsisklendimo pavojaus, dozuojamas 1 kg kūno svorio, nesukelia alergijos

Neatmetama kraujavimo rizika

Prourokinazė

Biosintetinis preparato prourokinazė (saruplazė)

Turi didelį trombolitinį aktyvumą

Kraujavimo rizika neatmetama, mažai ištirta

Genetiškai modifikuotas žmogaus audinių plazminogeno aktyvatorius

Jis pasižymi paprastu vartojimo režimu, dideliu trombolitiniu aktyvumu, nesukelia pakartotinio užsisklendimo pavojaus, nesukelia alergijos

Stafilokinazė

Baltymai, gauti iš Staphylococcus aureus kultūros

Jam būdingas gana paprastas vartojimo režimas, didelis trombolitinis aktyvumas nesukelia pakartotinio užsisklendimo pavojaus

Alergiškas, gerai nesuprantamas

Tenekteplaza

Genetiškai modifikuotas žmogaus audinių plazminogeno aktyvatorius

Jis pasižymi paprastu vartojimo režimu, dideliu trombolitiniu aktyvumu, nesukelia pakartotinio užsisklendimo pavojaus, dozuojamas 1 kg kūno svorio, nesukelia alergijos

85 lentelė. Trombolizinių medžiagų lyginamosios charakteristikos

Streptokinazė

Antistreptlazė

Molekulinė masė, kDa

Pusinės eliminacijos laikas, min

Prisijungimas prie plazminogeno

Antigeninės savybės

Streptokinazė aktyvuojama po kovalentinio prisijungimo prie plazminogeno. Streptokinazės-plazminogeno kompleksas, suaktyvindamas antrąją plazminogeno molekulę, kraujo krešuliuose ir cirkuliuojančiame kraujyje formuoja plazminą. Streptokinazė katalizuoja endotrombolizę, taip pat fibrinogeno ir kitų krešėjimo faktorių lizę. Įvedus streptokinazę, susidaro „lizinė būsena“ - hipofibrinogenemija, padidėjęs fibrino ir fibrinogeno skilimo produktų kiekis. Pailgėjęs protrombino laikas ir aktyvuoto dalinio tromboplastino laikas (APTT).

Streptokinazės pusinės eliminacijos laikas yra 15 - 25 minutės, aktyvus streptokinazės - plazminogeno kompleksas yra kelios valandos. Sisteminis trombolitinis poveikis trunka 12–24 valandas. Streptokinazės lizinis poveikis cirkuliuojantiems krešėjimo faktoriams gali sukelti kraujavimą 10–20% pacientų..

Streptokinazė kaip bakterinės kilmės baltymas turi antigeninių savybių. Antikūnai prieš streptokinazę cirkuliuoja bet kurio žmogaus kraujyje, o tai yra dėl didelio streptokokinių infekcijų paplitimo populiacijoje. Alerginės reakcijos pasireiškia net pirmą kartą vartojant streptokinazę. Ateityje antikūnų titras palaipsniui didėja ir po kelių savaičių pasiekia piką, kuris viršija pradinį lygį 1000 kartų. Kai kuriems pacientams antikūnų titras normalizuojasi po 6 mėnesių, tačiau daugeliu atvejų jis išlieka padidėjęs 2–4 metus.

Antistreptokinazės antikūnai sukelia ne tik alergines reakcijas, bet ir streptokinazės toleranciją. Trombolizinės terapijos veiksmingumas labai skiriasi priklausomai nuo antikūnų titro.

Po gydymo ir streptokokinės infekcijos nerekomenduojama vėl įvesti streptokinazės. Siekiant išvengti anafilaksinio šoko jautriems pacientams, prieš streptokinazės infuziją į veną suleidžiami prednizolonas ir (arba) antihistamininiai vaistai..

UROKINASĖ (ABBOKINASĖ, UROKIDANAS) yra urokinazės tipo plazminogeno aktyvatorius. Ji sintezuojama prourokinazės pavidalu kraujagyslių endotelyje ir inkstų kanalėlių epitelyje. Urokinazė iš pradžių buvo išskirta iš žmogaus šlapimo.

Prourokinazė yra vienos grandinės glikoproteinas, kurio molekulinė masė yra 54 kDa, veikiama serino proteazių paverčiama dvigubos grandinės urokinaze, kurios grandinės sujungtos vienu disulfidiniu ryšiu..

Yra dvi urokinazės formos - maža molekulinė masė (33 kDa) ir didelė molekulinė masė (54 kDa). Vaistas urokinazė (mažos molekulinės masės forma) gaunama iš žmogaus embriono inksto audinių kultūros arba genų inžinerijos būdu.

Urokinazė selektyviau nei streptokinazė aktyvina plazminogeną, susijusį su trombo fibrinu, daugiausia lizuoja

fibrinas, o ne krešėjimo faktoriai. Tačiau jį naudojant kraujavimas neatmetamas. Urokinazės pusinės eliminacijos laikas - 15 - 20 min.

Urokinazė kaip žmogaus fermentas nestimuliuoja antikūnų gamybos ir retai sukelia alergines reakcijas.

Fibrinui būdingi trombolitiniai agentai - plazminogeno aktyvatoriai

PROUROKINASĖ (SARUPLASE) - vienos grandinės urokinazės tipo plazminogeno aktyvatorius.

Prourokinazė esant trombo fibrinui virsta urokinaze, todėl selektyviai aktyvina su fibrinu susijungusį plazminogeną. Tirpina kraujo krešulius, nemažindami fibrinogeno kiekio cirkuliuojančiame kraujyje. Įvedus saruplazę, sunkus kraujavimas pasireiškia tik 1,2% pacientų.

ANIZUOTAS (ACILUOTAS) PLASMINOGENO-STREPTOKINASO KOMPLEKSAS (ANISTREPTLASE, EMINASE) yra neaktyvus ekvimolinis streptokinazės ir acilinto žmogaus plazminogeno junginys. Sąveikauja su endogeniniu plazminogenu tik po išsiskyrimo iš acilo fragmento, esant trombo fibrinui. Įvedus į kraują, anizoilintas kompleksas išlieka inertiškas, kol pasiekia trombo paviršių. Šio trombolizinio preparato pusinės eliminacijos laikas yra ilgiausias - 70 - 120 minučių. Lėtas pašalinimas leidžia anizoilintą kompleksą 4–5 minutes infuzuoti į veną boliuso forma, o tai leidžia trombolizinę terapiją pacientams, sergantiems miokardo infarktu, jau prieš ligoninę..

Anizilintas plazminogeno kompleksas - streptokinazė retai sukelia kraujavimą, tačiau, kaip ir streptokinazė, turi antigeninių savybių - sukelia alergines reakcijas ir yra inaktyvuojama anti-streptokinazės antikūnų. Po streptokinazės vartojimo anizoilinto komplekso vartoti draudžiama.

AUDINIS PLASMINOGENO AKTYVATORIUS (ALTEPLAZA, DUTEPLAZA) yra serino proteazė, kurios molekulinė masė yra 72 kDa. Jis sintezuojamas kraujagyslių endotelyje ir išskiriamas į kraują kaip viengrandė molekulė, kuri plazmino, tripsino, kalikreino ir Xa faktoriaus (autoprotrombinas III, Stuart-Prower faktorius) įtakoje virsta dviguba grandine..

Audinių plazminogeno aktyvatoriai yra gaunami iš žmogaus gimdos audinio, žmogaus melanomos ląstelių kultūros

arba genų inžinerijos būdu. Rekombinantinis vienos grandinės vaistas gaminamas pavadinimu ALTEPLAZA (AKTILIZE), dvigubos grandinės vaistas vadinamas DUTEPLAZA. Alteplase pusinės eliminacijos laikas - 4 - 8 min.

Unikali audinių plazminogeno aktyvatoriaus savybė yra didelis selektyvumas plazminogenui, susijusiam su fibrinu. Kalbant apie trombolitinį veiksmingumą, audinių plazminogeno aktyvatorius yra pranašesnis už streptokinazę ir urokinazę. Audinių plazminogeno aktyvatorius retai sukelia kraujavimą ir neturi antigeninių savybių.

Neseniai buvo tiriami nauji labai aktyvūs fibrinui specifiniai trombolitiniai vaistai - desmokinazė, lanoteplazė, reteplazė, chimeros tarp reteplazės ir urokinazės, rekombinantinė stafilokinazė, monokloniniai antifibrino antikūnai.

LANOTEPLASĖ - reteplazės ištrynimo mutantas su papildomu amino rūgščių pakeitimu.

RETEPLAZA yra modifikuota (ne glikozilinta) rekombinantinio audinio plazminogeno aktyvatoriaus forma injekcijai į veną. Skiriasi sumažėjęs plazmos klirensas, didelis efektyvumas esant ūminiam miokardo infarktui.

REKOMINACINĖ STAFILOKINASĖ turi selektyviausią poveikį trombo fibrinui. Stabilus, kai jis vartojamas kaip boliuso infuzija, palyginti lengvai gaminamas komerciškai. Nesumažina fibrinogeno kiekio kraujyje ir nesukelia kraujavimo. Stafilokinazės trūkumas - daugumai pacientų pasireiškia po 10–12 dienų anti-stafilokokinių antikūnų. Jų titras kelis mėnesius išlieka padidėjęs. Šie antikūnai kryžminės reakcijos su streptokinaze nereaguoja, todėl stafilokinazę ir streptokinazę galima vartoti pakaitomis. Buvo sukurti mažo imunogeniškumo rekombinantiniai stafilokinazės mutantai.

Trombolizinių agentų paskyrimo indikacijos yra šios:

Ūminis miokardo infarktas apie ST segmento pakilimą EKG ne vėliau kaip per pirmąsias 4 - 6 valandas nuo anginos priepuolio pradžios;

· Plaučių arterijos masyvi ar subasyvi tromboembolija (per 5 - 14 dienų);

· Periferinių arterijų trombozė;

· Centrinės tinklainės venos trombozė;

· Kepenų, inkstų ir kitų venų trombozė, išskyrus apatinių galūnių venas;

· Papildomų kraujagyslių šuntų (aortos-koronarinės, arterioveninės) trombozė;

Trišakio širdies vožtuvo protezo trombozė.

Tromboliziniai vaistai švirkščiami į veną arba retai - intrakoronariniai. Pagal specialias indikacijas jie derinami su heparinu, acetilsalicilo rūgštimi ir β blokatoriais. Trombolitinė terapija atliekama kontroliuojant protrombino laiką, APTT (dvigubai), fibrinogeno ir jo skilimo produktų kiekį, hematokritą ir trombocitų kiekį kraujyje. Po trombolizės angiografinis koronarinės reperfuzijos įvertinimas reikalingas 30 ir 60 min..

Miokardo infarkto metu streptokinazės vartojimas yra geresnis, palyginti su audinių plazminogeno aktyvatoriaus paskyrimu vyresniems nei 75 metų pacientams, pacientams, kuriems yra lengvas užpakalinis infarktas, taip pat tais atvejais, kai nuo infarkto praėjo daugiau nei 4 valandos. Audinių plazminogeno aktyvatoriaus paskyrimas turi pranašumų pacientams iki 75 metų metų su priekiniu ar ekstensyviu infarktu, kai iki trombolizės pradžios nepraėjo daugiau kaip 4 valandos.Jei per praėjusius 3 - 6 mėn. pacientas gavo streptokinazę arba anizoilintą streptokinazės - plazminogeno kompleksą, tada, jei būtina pakartotinė trombolizė, norint išvengti anafilaksinio šoko, reikia naudoti audinių plazminogeno aktyvatorių.

Tarp šalutinių trombolizinių vaistų poveikių pavojingiausias yra kraujavimas, o intrakranijinės kraujosruvos išsivysto 0,1 - 1% pacientų. Fibrinui būdingi tromboliziniai vaistai rečiau sukelia kraujavimą.

Esant gyvybei pavojingam kraujavimui trombolitinės terapijos fone, į veną suleidžiama 2–4 ​​vienetai šviežios šaldytos plazmos; 100 V krioprecipitato, kuriame yra fibrinogeno ir Villa faktoriaus; fibrinolizės inhibitoriai - ε-aminokaprono rūgštis, n-aminometilbenzenkarboksirūgštis, traneksamo rūgštis, taip pat antienzimo agentai.

Aprašytas miokardo plyšimas ir skilvelių aritmijos dėl reperfuzijos sindromo po vainikinių arterijų rekanalizacijos. Fibrinolizino ir streptokinazės preparatai sukelia alergines reakcijas ir arterinę hipotenziją.

Koronarinių arterijų reokliuzija (retrombozė) po sėkmingos trombolitinės terapijos pastebima 15 - 20% pacientų, tačiau tai ne visada lydi pakartotinis miokardo infarktas. Ankstyvas heparino vartojimas yra būtinas norint išvengti pakartotinio užsiskyrimo, nors tai padidina kraujavimo riziką.

Kontraindikacijos vartojant trombolizinius vaistus yra panašios kaip ir antikoaguliantų. Be to, tromboliziniai vaistai nenaudojami smegenų kraujagyslių ligoms, dideliems nudegimams, kaulų lūžiams, degeneraciniams arterijų pokyčiams vyresniems nei 75 metų asmenims, trombozei

gilios apatinių galūnių venos ir kraujo krešulys širdies ertmėse (plaučių embolijos rizika).

FIBRINOLIZĖS inhibitoriai

Kraujagyslių trombų fibrinolizė ir tirpimas slopina rūgštis - lizino analogus ir antienziminius agentus.

Ε-AMINOKAPRONINĖ RŪGŠTIS (AMICAR) yra lizino darinys. Kaip žinote, aktyvus plazmino centras, sąveikaujantis su lizinu fibrino ir fibrinogeno molekulėse, katalizuoja šių baltymų hidrolizę. Aminokaprono rūgštis konkurenciškai blokuoja aktyvų plazmino centrą. Jį įvedus, išsilaiko fibrinas ir fibrinogenas, stabilizuojasi kraujo krešuliai.

N-AMINOMETIL-benzenkarboksirūgštys (AMBENAS, PAMBA) ir TRANEXAMINĖS RŪGŠTYS (TRANSAMCHA, EXACIL) turi panašų poveikį. Aminometilbenzenkarboksirūgštis tris kartus, traneksamo rūgštis 10 kartų aktyvesnė už ε-aminokaprono rūgštį kaip fibrinolizės inhibitorius.

Ilgai vartojant aminokaprono rūgštį didelėmis dozėmis (daugiau kaip 24 g per parą šešias dienas), gali sutrikti sukibimas ir trombocitų agregacija..

Aminokaprono rūgštis slopina komplemento sistemą, proteolitinius kraujo fermentus, kinino gamybą, stimuliuoja antitoksinę kepenų funkciją, padidina kraujospūdį pacientams, sergantiems arterine hipertenzija..

Aminokaprono, aminometilbenzoinės ir traneksamo rūgštys gerai absorbuojamos iš žarnyno ir po 2–3 valandų kraujyje sukuria didžiausią koncentraciją. 10–15% jų dozės kepenyse vyksta biotransformacija, likusi dalis išsiskiria nepakitusiai per inkstus. Pusinės eliminacijos laikas yra 2 valandos. Vaistai kaupiasi esant inkstų nepakankamumui. Jų poveikis išlieka 1-3 dienas po atšaukimo.

Antienziminiai vaistai gaunami iš galvijų kasos (PANTRIPIN, GORDOX), paausinės liaukos (KONTRIKAL) ir plaučių (INGITRIL). Jie apima pagrindinį polipeptidą - apronitiną, kuris sudaro neaktyvius kompleksus su tripsinu, plazminu (įskaitant tuos, kurie susiję su streptokinaze), kalikreinu ir heparinu. Antienziminiai vaistai turi tokį poveikį:

· Sumažinti kraujo krešėjimo faktoriaus XII aktyvaciją;

· Slopinti kininų gamybą, dalyvaujant kalikreinui (bradikininas - kraujyje, kallidinas - audiniuose);

Susilpninkite žalingą tripsino poveikį kasai sergant pankreatitu.

Antienzimai po infuzijos į veną iš karto sukuria didžiausią koncentraciją kraujyje, tačiau dėl inkstų išsiskyrimo ji greitai sumažėja, o apronitinas biotransformuojasi proksimalinių susisukusių kanalėlių epitelyje. Apronitino pusinės eliminacijos laikas labai skiriasi - nuo 40-60 minučių iki 7-12 valandų, priklausomai nuo vaistų kokybės ir inkstų funkcinės būklės..

Fibrinolizės inhibitoriai - rūgštys skiriamos per burną ir į veną, anticenziniai vaistai - tik į veną. Jų vartojimo indikacijos yra kraujavimas fibrinolizės aktyvacijos ir hipofibrinogenemijos fone. Tokios būklės atsiranda perdozavus trombolizinius agentus, naujagimių melenas, kepenų cirozę, vartų hipertenziją. Fibrinolizės inhibitoriai sustabdo kraujavimą iš nosies, skrandžio kraujavimą dėl pepsinės opos ligos, kraujavimą iš plaučių su tuberkulioze, bronchektazę, mitralinę stenozę, arterinę hipertenziją, taip pat kraujavimą po organų, kuriuose yra daug audinių plazminogeno aktyvatoriaus, operacijų..

Antagonizmas su kininais ir proteolitiniais fermentais leidžia naudoti fibrinolizės inhibitorius trauminio, septinio šoko, pankreatito, nudegimų, smegenų sukrėtimo, meningito atvejais..

Gydymas fibrinolizės inhibitoriais atliekamas kontroliuojant fibrinogeno kiekį ir plazmino aktyvumą kraujyje. Be to, naudojant antienziminius agentus, nustatomas amilazės ir kitų fermentų aktyvumas kraujyje ir šlapime.

Įvedus aminokaprono rūgštį ir jos analogus, gali pasireikšti galvos svaigimas, pykinimas, viduriavimas, simptomai, panašūs į viršutinių kvėpavimo takų uždegimą, o kartais ir miopatija. Perdozavimas yra pavojingas trombozės ir tromboembolijos vystymuisi.

Antienziminiai vaistai, tokie kaip polipeptidai, sukelia anafilaksines reakcijas - kraujospūdžio kritimą, bronchų spazmus ir smegenų kraujagyslių sutrikimus. Kartais prieš jų įvedimą individualus jautrumas patikrinamas naudojant odos testą.

Fibrinolizės inhibitoriai draudžiami esant individualiai netolerancijai, padidėjusiam kraujo krešėjimui, didelei tromboembolinių ligų rizikai, išplitusio intravaskulinio krešėjimo sindromui, inkstų nepakankamumui, nėštumui..

Skaityti Daugiau Apie Giliųjų Venų Trombozę

Phlebodia 600 ir alkoholis: angioprotektorius ir alkoholio suderinamumas

Struktūra Venų varikozė pasireiškia daugeliui žmonių. Ši liga susidaro dėl kraujagyslių išsiplėtimo ir deformacijos, dėl kurių venos blogiau atlieka savo funkcijas.

Pulsacijos ausyje reiškinys ir kova su ja

Struktūra Ausų daužymo priežastysIš pirmo žvilgsnio atrodo, kad beldimas į ausį yra klausos sistemos patologijų požymis. Ši nuomonė yra klaidinga ir yra daugybė simptomą sukeliančių priežasčių.

Raudonos dėmės ant kojų: nuotrauka, ką daryti ir kaip gydyti namuose?

Struktūra Oda yra apsauginis žmogaus organas, kuris ne tik atlieka jai priskirtas funkcijas, bet ir atspindi viso organizmo, kaip visumos, būseną.
Taip pat skaitykite:
  1. A16 Rinkos mechanizmas pasireiškia tuo, kad
  2. I. Atsiskyrimo mechanizmu
  3. Tiesioginio veikimo adrenomimetikai. Klasifikacija. Veiksmo mechanizmas. Farmakologinės atskirų vaistų savybės. Taikymas.
  4. Alfredas Petrovičius, gal galėtum papasakoti daugiau apie žmogaus kilmės mechanizmą?
  5. B. Kuris iš šių apsaugos mechanizmų yra labiau būdingas žmonėms, turintiems neurotinę, ribinę, psichozinę asmenybės organizaciją??
  6. Bakteriofagai. Virusūs ir vidutinio sunkumo fagai. Virulentinio fago sąveikos su mikrobų ląstele mechanizmas. Didelių fagų morfogenezės ypatybės.
  7. Biologiniai veiksniai, turintys įtakos gyvybinėms mikroorganizmų funkcijoms.
  8. Biologinis jonizuojančiosios spinduliuotės poveikis. Stochastinis ir deterministinis poveikis. Mažų dozių veikimo ypatybės.
  9. Biologinė skausmo reikšmė. Šiuolaikinis nocicepcijos ir centrinių skausmo mechanizmų supratimas. Antinociceptinė sistema. Neurocheminiai antinocicepcijos mechanizmai.
  10. Biomechanizmas gimdoje pakaušio formos užpakalinėje formoje, antroji padėtis.